Suzanne Shepherd olyan filmekben szerepelt, mint például a Martin Scorsese által rendezett Nagymenők. Ő játszotta a Lorraine Bracco által alakított Karen Hill édesanyját a filmben, amelyben Robert De Niro, Ray Liotta és Joe Pesci is játszott – emlékeztet a The Mirror.

2000 és 2007 között az HBO sikersorozatában, a Maffiózókban alakította a főszereplő feleségének, Carmela Sopranónak az édesanyját. Suzanne az 1999-es debütálást követően a második évadban csatlakozott a sorozat szereplőgárdájához.

Shepherd számos színházi darabot is rendezett, és színészpedagógusként is ismert volt.