Powers Boothe leginkább két westernben alakított karakteréről volt ismert: az 1993-as Tombstone - Halott városban a legendás cowboyt, Bill Brociust játszotta, míg az általunk az új évezred eddigi legjobb sorozatai közé választott Deadwoodban a nagy hatalmú szalonvezér, Cy Tolliver szerepében tűnt fel.

Itthon talán a Frank Miller képregényei alapján készült két Sin City-filmmel juthatott el a legszélesebb közönséghez, amelyekben Roark szenátort alakította. Egy Emmy-díjat is bezsebelt termékeny karrierje során: egy 1980-as tévéfilmben a híveit tömeges öngyilkosságra biztató szektavezér, Jim Jones karaktere hozta meg neki élete egyetlen komoly díját.

A 68 évet élt színészt 2017. május 14-én, Los Angeles-i otthonában, álmában érte a halál.